Receptores de estrógeno (ER) y progesterona (PR):

• Positivo (ER+/PR+): Indica que el tumor depende de hormonas para crecer. Estos tumores suelen ser menos agresivos y responden bien a terapias hormonales.
• Negativo (ER-/PR-): Menos probable que responda a terapias hormonales, requiere tratamientos más agresivos.

HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano):

• HER2 positivo (HER2+): Tumor con sobreexpresión de HER2, más agresivo, pero sensible a terapias dirigidas como trastuzumab.
• HER2 negativo (HER2-): No responde a terapias anti-HER2.

Subtipos moleculares principales:

• Luminal A (ER+/PR+, HER2-): Menos agresivo, buen pronóstico.
• Luminal B (ER+/PR+, HER2+ o HER2-): Más agresivo que Luminal A.
• HER2 enriquecido (ER-/PR-, HER2+): Agresivo, pero responde a terapias anti-HER2.
• Triple Negativo (ER-/PR-, HER2-): Muy agresivo, opciones terapéuticas limitadas.

ER+/PR+ (Luminal A o B, HER2-):

• Terapia hormonal (primera línea):
  • Mujeres premenopáusicas: Tamoxifeno (inhibe estrógenos) ± supresión ovárica (goserelina, leuprolide).
  • Mujeres posmenopáusicas: Inhibidores de aromatasa (letrozol, anastrozol, exemestano).
  • Opciones adicionales: Fulvestrant (degradador de ER) o inhibidores de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib) en enfermedad avanzada.
• Quimioterapia: Reservada para enfermedad avanzada o resistente a terapia hormonal.
• Pronóstico: Generalmente favorable con terapia hormonal.

ER+/PR+, HER2+ (Luminal B):

• Terapia combinada:
  • Terapia hormonal (como arriba).
  • Terapia anti-HER2: Trastuzumab (Herceptin) ± pertuzumab, a menudo combinado con quimioterapia (taxanos como docetaxel).
  • En casos avanzados: T-DM1 (ado-trastuzumab emtansina) o tucatinib.
• Quimioterapia: Frecuente en enfermedad localmente avanzada o metastásica.
• Pronóstico: Más agresivo que Luminal A, pero responde bien a terapias combinadas.

ER-/PR-, HER2+ (HER2 enriquecido):

• Terapia anti-HER2: Trastuzumab + pertuzumab con quimioterapia (p. ej., taxanos o carboplatino).
• Opciones avanzadas: T-DM1, tucatinib, o neratinib en resistencia.
• Quimioterapia: Esencial, especialmente en estadios avanzados.
• Pronóstico: Agresivo, pero las terapias dirigidas mejoran significativamente la supervivencia.

ER-/PR-, HER2- (Triple Negativo):

• Quimioterapia: Tratamiento principal (antraciclinas, taxanos, capecitabina).
• Inmunoterapia: Pembrolizumab en tumores PD-L1 positivos (metastásico).
• Terapias dirigidas: Sacituzumab govitecan (trop-2) o inhibidores de PARP (olaparib, talazoparib) en mutaciones BRCA.
• Pronóstico: Peor debido a la falta de terapias dirigidas específicas, pero inmunoterapia y nuevos agentes están mejorando resultados.

Cirugía y radioterapia: Complementan el tratamiento según el estadio (lumpectomía o mastectomía, radiación para control local).

Análisis genómico: Pruebas como Oncotype DX o MammaPrint pueden guiar la necesidad de quimioterapia en ER+/HER2-.

Mutaciones específicas: En BRCA1/2 positivos, inhibidores de PARP son una opción.

Estadio y metástasis: En enfermedad metastásica, el enfoque es paliativo, priorizando terapias dirigidas y calidad de vida.

Luminal A: Terapia hormonal sola suele ser suficiente en estadios tempranos.

HER2+: Combinación de anti-HER2 + quimioterapia es clave.

Triple Negativo: Quimioterapia agresiva ± inmunoterapia en PD-L1+.